腫瘤人群是一類特殊的群體，而抗腫瘤藥物的特點(diǎn)也有別于普通藥物，其相互作用帶來的影響往往被忽略，從而造成或大或小的失誤，乃至悲劇，所以臨床一線大夫應(yīng)密切關(guān)注。

作者：Doctor yang

來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

　　抗腫瘤藥物的治療窗狹窄，劑量毒性曲線陡峭的特點(diǎn)以及腫瘤患者受肝功、腎功、黏膜炎、營養(yǎng)不良等影響使得腫瘤用藥變得復(fù)雜而又需要謹(jǐn)慎。據(jù)報(bào)道在挪威，腫瘤相關(guān)死亡的住院患者，4%與藥物的相互作用有關(guān)。加拿大未化療的住院患者，藥物間相互作用63% ，中重度占75%。不臥床的抗腫瘤治療的患者，潛在的藥物相互作用27%，藥物相互作用事件276起。

　　例如，在血液科與腫瘤科經(jīng)常用到的甲磺酸伊馬替尼，同時(shí)服用單劑酮康唑后，伊馬替尼的藥物濃度顯著增加。同時(shí)服用苯妥英鈉或卡馬西平，甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致抗腫瘤療效減低。同時(shí)服用辛伐他丁,伊馬替尼使辛伐他丁的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。而這樣的相互作用都會(huì)對(duì)患者的預(yù)后造成一定影響：抗腫瘤藥物濃度降低，藥效降低，影響患者生存時(shí)間；抗腫瘤藥物濃度升高，不良反應(yīng)可能增加；一些抗腫瘤藥物還可使其他藥物濃度升高或降低。

　　再者，備受矚目的分子靶向藥如TKI的抑制劑厄洛替尼與與奧美拉唑合用，厄洛替尼AUC和Cmax分別降低46%和61%。在厄洛替尼的說明書上寫到：可能的情況下應(yīng)當(dāng)避免厄洛替尼與減少胃酸產(chǎn)生的藥物合用。厄洛替尼在PH為2時(shí)溶解度最大（0.4 mg/ml）, 故受PH影響大。伊馬替尼在PH為5.5時(shí)其溶解度可達(dá)100~1000 mg/ml, 其最小溶解度為1 mg/ml, 故受PH影響小。其歸咎于TKI藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的共同點(diǎn)：結(jié)構(gòu)中均含有仲銨、叔銨基團(tuán)，為弱堿性基團(tuán)、50%的TKI類藥物為弱堿性藥物，其受PH的影響較大，抑酸藥物通過增加胃PH值，降低弱堿性藥物的溶解度。使得隨著pH增加，分子靶向藥物的吸收呈指數(shù)降低，生物利用度也隨著pH增加而降低。那么，在臨床上怎樣避免上述情況發(fā)生呢？我們會(huì)經(jīng)常看到如下解決方法，如錯(cuò)開TKI與PPI給藥時(shí)間、增加TKI劑量、將PPI換成其他抑酸藥。事實(shí)上，只有第3種方法能有效避免TKI與PPI的相互作用，也提示我們：病情允許情況下，可用其他抑酸藥替代PPI，但應(yīng)注意正確的給藥時(shí)間。 目前不建議長期TKI和PPI聯(lián)用。

　　其他如阿司匹林與甲氨喋呤（劑量為15 mg/周或更多）是禁忌合用的,因?yàn)榉晴摅w抗炎藥可通過競爭性抑制腎小管的分泌而減少甲氨蝶呤的分泌, 提高甲氨蝶呤血中濃度, 使其毒性增強(qiáng)。甲氨蝶呤（通常為大劑量）與非甾體抗炎藥聯(lián)用曾發(fā)生致命性的相互作用，故非甾體抗炎藥不應(yīng)在大劑量甲氨蝶呤給藥之前或同時(shí)使用。華法林與厄洛替尼合用會(huì)增加毒性，吉非替尼會(huì)增加華法林出血風(fēng)險(xiǎn) ：服用華法林患者接受了吉非替尼的治療，其中50%的患者（6/12）在2周內(nèi)出現(xiàn)了INR的升高。

　　在抗擊腫瘤的過程中，臨床大夫必須定期與患者核對(duì)用藥情況。重視抗腫瘤治療以外的其他藥物的應(yīng)用情況。對(duì)服用華法林、利福平、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物、降壓藥、降脂藥等藥物的患者需特別注意藥物間的相互作用。這樣才能為患者敘寫生命的春天！

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