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作者：陳菲，南京大學醫學院附屬口腔醫院病理科；張慶慶，南京大學醫學院附屬口腔醫院放射科；陸東輝，南京大學醫學院附屬口腔醫院口腔頜面外科；王三錫，南京醫科大學病理教研室Castleman病（Castleman disease，CD）首先由Castleman于1954年報道，是一種少見的交界性淋巴組織增生性病變。本文報道4例CD，并結合文獻進行相關的分析。

1病例報道

病例1 患者男性，31歲。1996年2月因左腮腺腫塊3年就診。患者自述10多年前有一次同側腮腺混合瘤的手術史，術后病理不詳。

查體：左腮腺區捫及一腫塊，大小4 cm×4 cm×3 cm，質中，無壓痛，界尚清，活動度差。頜下及頦下淋巴結未捫及，表面皮膚色澤正常。

臨床診斷：左腮腺混合瘤復發、惡變？

手術：行腮腺及腫物切除術。病理：送檢組織一塊，大小6 cm×6 cm×3 cm，美藍通過的腮腺組織中可見橢圓形實性腫物一個，大小4.2 cm×3.5 cm×3.2 cm，有不完整包膜，與腺體緊密粘連，切面灰黃，質中。

鏡下：部分為淋巴樣細胞彌散分布，部分為淋巴濾泡增生、散在，伴豐富透明變性的毛細血管（圖1左），并長入濾泡內（圖1中）；生發中心細胞呈同心圓樣排列，套區細胞呈環狀排列如“洋蔥皮”樣（圖1右）；另見少量漿細胞、免疫母細胞浸潤。

免疫組織化學結果：增生的淋巴細胞顯示LCA（+）、CD3（+）、CD43（+）、CD45RO（+）、CD20（+）、CD79α（+）、bcl-2（-）、Ki-67（濾泡中心為主，+）。

病理診斷：左腮腺CD（透明血管型）。術后隨訪3年無復發。

病例2 患者男性，32歲。1996年4月因左頸部腫塊發現半月余就診。

查體：左頸中部可觸及4 cm×3 cm×3 cm腫塊，質中，可活動。既往無手術史及其他病史。

臨床診斷：左頸部腫物性質待查。

手術：行左頸部腫物切除術。病理：橢圓形腫物一個，大小5.5 cm×3.3 cm×2.8 cm，有包膜，切面實性，灰紅、灰白，質軟。鏡下：為淋巴結組織，增生的淋巴濾泡散在，伴豐富透明變性的毛細血管，并長入濾泡內；生發中心細胞呈同心圓樣排列，外套細胞呈環狀排列。

免疫組織化學結果：增生的淋巴細胞顯示LCA（+）、CD3（+）、CD43（+）、CD45RO（+）、CD20（+）、CD79ct（+）、bcl-2（-）、Ki-67（濾泡中心為主+）。病理診斷：左頸部CD（透明血管型）。術后隨訪3年無不適。

病例3 患者女性，36歲。1997年7月因左頸部無痛性腫物發現2月余就診。曾行穿刺、CT檢查未明確診斷。

查體：左胸鎖乳突肌前緣上l/3處左下頜角下外側可捫及一腫塊，大小約3.5 cm×3 cm×3 cm，質中，無壓痛，界限尚清，可活動。表面皮膚色澤正常，與皮膚無粘連。

臨床診斷：左頸部腫塊待查。手術：行左頸部腫物切除術。病理：送檢組織一塊，大小3.5 cm×2.8 cm×2.2 cm，有包膜，似淋巴結，切面肉紅色、質中。鏡下：為淋巴結組織，改變同病例2。

免疫組織化學結果：增生的淋巴細胞顯示LCA（+）、CD3（+）、CD43（+）、CD45RO（+）、CD20（+）、CD79α（+）、bel-2（-）、Ki-67（濾泡中心為主，+）。

病理診斷：左頸部CD（透明血管型）。術后隨訪2年無復發。

病例4 患者男性，38歲。2011年1月因右舌緣鱗癌（活檢已證實）伴右頸部淋巴結腫大就診。

查體：右下頜角下外側可捫及一腫塊，大小約3.5 cm×3.5 cm×3 am，質中，無壓痛，界限尚清，可活動。表面皮膚色澤正常，與皮膚無粘連。

臨床診斷：右舌緣鱗癌伴右頸部淋巴結轉移。手術：行右頜頸聯合根治術+左腹前外側皮瓣轉移修復術。病理：頸清組織中見右頜下腫大結節一枚，3.3 cm×3.2 cm×2.2 cm，有包膜，似淋巴結，切面灰紅色、質中。鏡下：為淋巴結組織，改變同病例2。

免疫組織化學結果：增生的淋巴細胞顯示LCA（+）、CD3（+）、CD43（+）、CD45RO（+）、CD20（+）、CD790t（+）、bcl-2（-）、Ki-67（濾泡中心為主，+）。

病理診斷：右舌緣鱗狀細胞癌I-II級；右頜下CD（透明血管型）。術后隨訪3個月無不適。

2討論

CD是一種少見的特殊類型的交界性淋巴組織增生性疾病，其特點為巨大淋巴結增生。曾先后有多種命名，如：Castleman淋巴結增生癥（lymph nodehyperplasia of Casfleman）、良性淋巴瘤（benign lymphoma）、巨大淋巴結增生癥（giant lymph node hyperplasia）、血管濾泡性淋巴結增生（angiofollieular lymphonode hyperplasia，AFH）等。目前，普遍認為以CD或AFH命名較為合適。

2.1臨床表現

早期認為CD多發于縱隔淋巴結，后來發現從內臟到淺表的全身各處淋巴結及無淋巴結的軟組織內都可發生。CD可發生于任何年齡，多見于青壯年，男性略多。CD發病形式多樣化，多數以腫塊壓迫癥狀而就診。腫塊大小依存在時間、生長快慢不同而有所差異。一般多無明顯臨床癥狀，部分患者可出現全身癥狀，如：發熱、貧血、肝脾腫大等。病程長短不一，一般為3年。

CD可分為局灶型（孤立型）和多中心型（multicentric Castleman disease，MCD）。局灶型CD好發于青年（20～50歲），沒有或較少全身癥狀，表現為淋巴結腫大及由其引起的壓迫癥狀，最常侵犯縱隔淋巴結，其次是頸部，后腹膜、腋窩及盆腔等部位的淋巴結也可被侵。

MCD多發于50歲以上，80%以上伴有非特異性全身癥狀，如體重減輕、發熱、乏力、肝脾腫大、貧血、血清鐵及總鐵結合力下降、血沉增快、高球蛋白及低白蛋白血癥、骨髓中漿細胞增多、肝腎功能異常、周圍神經病變等，可伴有多系統受累癥狀如腎病綜合征、甲狀腺功能低下、干燥綜合征和血小板減少等，易誤診。MCD臨床常呈侵襲性病程，易伴發感染，部分可并發卡波西肉瘤或B細胞淋巴瘤等。

本文4例均屬于局灶型CD，發病年齡均為30多歲；男性3例，女性1例；發生于腮腺1例、頸部3例，其中，腮腺CD、口腔鱗癌伴發頸部CD臨床罕見。

2.2病因及發病機制

CD的病因及發病機制尚不甚清楚。可能為：1）炎癥性病變，因在病變中有各種炎細胞浸潤，小血管增生，并出現免疫母細胞，似與病毒感染有關；2）淋巴組織的錯構瘤，因患者多無炎癥病史，尚可發生在無淋巴結的部位：3）免疫異常疾病，因在病變中出現漿細胞及免疫母細胞；4）與腫瘤伴發的關系尚不可知。目前認為感染是CD最常見的病因。

研究表明，CD與人類皰疹病毒-8和白細胞介素-6增多有關，1994年在研究卡波肉瘤時首次發現。本文腮腺發生CD，考慮為：1）在腮腺淋巴結的基礎上發生；2）在腮腺繼發性淋巴組織的基礎上發生。

2.3病理改變及分型

CD主要累及身體的淋巴組織，偶可波及結外組織。淋巴結包塊長徑一般為2～10 cm，最大者可達21 cm。多數包膜完整，少數可侵犯包膜外，另外淋巴結外病灶可無包膜。局灶型CD一般為單發，MCD則呈多灶性侵犯，甚至為全身淋巴結病。切面均勻、質中。鏡下主要分為透明血管型和漿細胞型。

透明血管型的特點是除淋巴濾泡增多外，有廣泛透明變性的毛細血管增生，部分淋巴細胞可環繞中心呈層狀排列如“洋蔥皮樣”，生發中心消失，淋巴竇可消失或有纖維化。漿細胞型也顯示濾泡性增生，但小血管穿入、透明變性血管及濾泡周圍的淋巴細胞增生遠不及透明血管型明顯，一般無典型的“洋蔥皮樣”結構。漿細胞型的主要特征為濾泡間各級漿細胞成片增生，可見Russell小體，同時仍有少量淋巴細胞及免疫母細胞。有學者稱此型為透明血管型的活動期，可有基因重排。此外，少數CD可具有上述兩型的特點，且常見于淋巴結以外的部位，將其歸為混合型。

一般認為，透明血管型較常見，占90%以上，多數無全身癥狀，屬臨床局灶型，本文4例均屬此型。漿細胞型少見，不足10%，部分伴有全身性表現，臨床類型中的多中心型多數與該型相對應且遠期預后不良。少數漿細胞型患者可并發卡波西肉瘤，以艾滋病伴發CD者多見。

2.4診斷與鑒別診斷

CD的術前診斷十分困難，本文4例在臨床上均較難鑒定良惡性，病檢中，肉眼見腫物較大，部分包膜不完整，切面灰黃，考慮到惡性可能。CD應與惡性淋巴瘤、霍奇金病、血管免疫母細胞淋巴結病、多發性骨髓瘤、胸腺瘤等鑒別。由于本病較少見，平時對其缺乏認識，單憑病理切片，有時也難確診，此時，可進一步免疫組織化學綜合分析確診。對于淋巴組織增生性疾病，尤其在鑒別診斷及腫瘤定性、分型方面，免疫組織化學尤為重要。

2.5治療及預后

手術切除腫塊是治療CD的主要方法。局灶型CD預后良好，完整切除后可以長期存活，復發者較少。本文4例均為局灶性病變，手術切除術后隨訪未見復發。多中心型CD預后較差，易發生惡變和轉化成淋巴瘤等，最后多死于感染。Weisenburger等報道了16例多中心型CD病例，表明部分病例可繼發惡性淋巴瘤，治療無效者在27～45個月內死亡。

多中心型CD，如病變僅侵及少數幾個部位者，也可手術切除，術后加用化療或放療，病變廣泛的多中心型CD只能選擇化療，或主要病變部位再加局部放療，大多數僅能部分緩解。化療通常選用治療惡性淋巴瘤的聯合化療方案。白體造血干細胞移植也是一種治療選擇。Beck等曾報道用抗白細胞介素-6抗體治療MCD，均顯示出較好的效果，包括全身癥狀消失，實驗室指標恢復，組織學示淋巴濾泡增生、血管增生、漿細胞增生等減輕。

由于CD是一種交界性淋巴組織增生癥，局灶型多為良性，多中心型常為惡性，這提示臨床醫生應注意患者有無系統性淋巴結腫大，或其他軟組織腫塊，以采取相應措施。