口腔頜面部小細胞癌2例
小細胞癌(Small cell carcinoma)是一種未分化癌,屬于惡性程度較高的上皮性腫瘤,常發生在肺部,而發生在唾液腺的小細胞癌(Small cell carcinoma of the salivary glands)較為罕見,在所有唾液腺腫瘤中的比例小于1%,國內報道較少。現報道兩例本科診斷的腭部及腮腺小細胞癌,并復習相關文獻探討唾液腺小細胞癌的病理學特點、診斷及鑒別診斷等。
1. 資料與方法
1.1 一般資料
例1患者男性,64歲。2個月前發現右腭部腫物,出現破潰2d,自覺無疼癢等不適。口內檢查:腫物位于右硬腭中后1/3處,表面呈結節狀,無動度,觸質較硬,大小約3 cm×2 cm×1.5 cm,腫物局部破潰見出血面。患者吞咽稍有困難但無神經麻痹等不適。
CT檢查:右腭部見突向口腔的軟組織影,其上方上頜竇底部骨質見少許破壞吸收影。臨床行腫物擴大切除加上頜骨部分切除術。
例2患者男性,58歲,發現腮腺區腫物2個月,近期生長加速,自感疼痛,且有張口受限感。臨床檢查:腫物位于右腮腺區耳屏前下方,卵圓形,未觸及明顯邊界,質地較硬,不活動,大小約2.5 cm×2 cm×1 cm,開口度2指。頸部可觸及一腫大的淋巴結,不活動,大小1.5 cm×1 cm×0.8 cm。
B超檢查,腮腺淺葉區見一實性占位,大小2 cm×2 cm×1 cm,邊界不清。臨床行腮腺區腫物及腺體摘除術。
1.2 方法
標本經10%中性福爾馬林固定,組織脫水,石蠟包埋,4μm切片,常規HE染色,免疫組化采用SP兩步法,所用一抗NSE、CD56、CgA、Syn、S-100、actin、calponin、p63均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。
2. 結果
2.1 巨檢
例1區域截斷之上頜骨一段并附著黏膜軟組織腫物一塊,總體積5 cm×4 cm×3 cm。局部見一腫物突出黏膜表面,腫物表面見0.8 cm×0.5 cm大小的破潰。剖開見腫物大小3 cm×2 cm×1 cm,呈灰白色,實性,質硬,有多個小出血灶,無包膜,腫物鄰近骨組織有吸收破壞。
例2腺體及腫物組織一塊,剖開見腫物灰白色,實性,質較硬,見出血點,腫物與周圍腺體邊界不清,大小2.3 cm×2 cm×1 cm。
2.2 鏡檢
由成片、條索、巢狀排列的腫瘤細胞構成,間質多少不等,部分區域以黏液樣的灰藍色基質為背景。腫瘤細胞大小略大于淋巴細胞,圓形,橢圓形,少量嗜酸性胞質,胞核角形、不規則形,核染色質分部較均勻,無核仁或核仁不明顯,核分裂多見,腫瘤侵及周圍正常組織中。
2.3 免疫組化染色結果
腫瘤細胞表達NSE,CD56,不表達CgA,Syn,S-100,actin,calponin,p63。結合HE染色病理診斷為:小細胞癌。
3. 討論
3.1 臨床特點
小細胞癌常發生在肺部,也可見于子宮頸、食管、輸尿管等部位,而原發于唾液腺中的小細胞癌較罕見。該腫瘤最好發于腮腺。患者年齡為54~56歲,男性好發。診斷后發生遠處轉移者要早于頸部淋巴結轉移,且超過50%。經文獻檢索,國外學者已報道的大唾液腺小細胞癌僅為60多例,國內查有3篇腮腺小細胞癌的病例報道。本文報道的其中1例發生在腭部小涎腺,此處國內外均報道較少。
3.2 病理特征
腫物質地較硬,無包膜,生長方式具有侵襲性,表現為血管和周圍神經浸潤。剖面實性,灰白色,可伴有出血、壞死。鏡下,腫瘤細胞呈圓形或卵圓形,界限不清,大小通常為成熟小淋巴細胞的1.5~3倍,細胞核呈圓形或橢圓形,胞漿少。無核仁或核仁不明顯,有絲分裂象多見。腫瘤細胞排列成片狀、條索、或不規則間變的細胞巢。細胞巢外層細胞排列可呈柵欄狀。偶見玫瑰花樣結構和灶性導管樣分化,局部區域可呈鱗狀分化。常見腫瘤細胞廣泛壞死。
有學者應用免疫組化對15例大唾液腺小細胞癌研究顯示:腫瘤細胞除了均表達NSE(+)外,還至少表達一種神經內分泌標志,如神經細胞粘附分子CD56、嗜鉻素CgA、突觸素Syn、神經絲、CD57(Leu-7)。因此,鏡下形態學特點加之免疫組化神經內分泌標志表達可以診斷小細胞癌。
3.3 組織學來源
新的研究結果顯示,唾液腺小細胞癌中的腫瘤細胞不論電鏡下是否存在神經內分泌顆粒,經免疫組化方法得出,至少一種神經內分泌標記有陽性表達,而且在有神經內分泌標記陽性的病例中,還可見到腺樣及鱗狀上皮樣的分化。目前認為,唾液腺的小細胞癌起源于一種多潛能的導管干細胞,這種干細胞可向神經內分泌細胞、腺上皮細胞及鱗狀上皮細胞分化。
3.4 預后
唾液腺小細胞癌是高度侵襲性腫瘤,盡管唾液腺小細胞癌的轉移率沒有肺癌小細胞癌那么高,但區域淋巴結的轉移率仍可高達50%,可轉移至頸淋巴結和遠處縱膈、肝、腦。大唾液腺小細胞癌5年生存率為13%~46%。有報道原發腫瘤大于5 cm、CK20陰性、神經內分泌標志表達弱者預后較差。遺憾的是本例中的2名患者因經濟條件均未行進一步治療且失訪,未能獲悉其預后情況。
3.5 鑒別診斷
小細胞癌應與其他小細胞性惡性腫瘤相鑒別,如:實性型腺樣囊性癌、淋巴瘤、小細胞型惡性黑色素瘤、原發于唾液腺以外的小細胞癌轉移癌或Merkel細胞癌。
實性型腺囊癌具有特征性的篩孔狀結構,且肌上皮標記為陽性,神經內分泌標記為陰性。淋巴瘤CD45陽性,CK陰性;惡性黑色素瘤免疫組化標記S-100、HMB-45和vimentin陽性,而CK陰性,從而可與小細胞癌鑒別。Merkel細胞癌由表皮Merkel細胞發生,因腫瘤細胞質內有神經內分泌顆粒出現而被稱作原發于皮膚的神經內分泌癌。NSE、CgA表達陽性和CK20呈特征性單個、點狀陽性表達是診斷Merkel細胞癌的主要依據。肺小細胞癌轉移癌CK20陰性,有助于區分原發小細胞癌和轉移性小細胞癌。此外,大細胞未分化癌也表達神經內分泌分化,但該腫瘤細胞直徑大于30μm,核漿比例適中,染色質粗糙,核仁明顯,這些特點與小細胞癌腫瘤有明顯的差別。
來源: 口腔醫學考試網
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