盤(pán)點(diǎn)2015年糖尿病領(lǐng)域15大突破進(jìn)展

11月11日，國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF)在布魯塞爾舉行的世界糖尿病日中公布了關(guān)于糖尿病的新數(shù)據(jù)：(1)2015年糖尿病醫(yī)療保健支出總額為6730億美元，預(yù)計(jì)至2040年增長(zhǎng)至8020億美元。(2)糖尿病死亡率大于艾滋病、結(jié)核病和瘧疾死亡率的總和，大約每6秒就有1個(gè)糖尿病患者死亡。

IDF指出，目前全球有4.15億糖尿病成年患者，3.18億人存在患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)國(guó)家5%~20%的醫(yī)療預(yù)算花在糖尿病上，IDF預(yù)計(jì)至2040年每十個(gè)人中將有一人患糖尿病。2型糖尿病占全球所有糖尿病病例的90%，該疾病與不健康的生活方式密切相關(guān)。

轉(zhuǎn)眼間2015年已經(jīng)接近尾聲，本文為大家盤(pán)點(diǎn)這一年來(lái)糖尿病領(lǐng)域的最新15大突破進(jìn)展和發(fā)現(xiàn)。

1. Science子刊重大突破：“糖尿病免疫療法”Ⅰ期臨床試驗(yàn)在美首獲成功

11月25日，發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們對(duì)一種新形式的1型糖尿病(T1DM)免疫療法在美國(guó)開(kāi)展了第一個(gè)安全試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)中，患者在接受多達(dá)26億個(gè)細(xì)胞的回輸后，不僅沒(méi)有造成嚴(yán)重副作用，而且這些細(xì)胞能在患者體內(nèi)存在至少一年時(shí)間。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們利用患者自身的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)，可減輕免疫系統(tǒng)對(duì)胰島素生成細(xì)胞的破壞，同時(shí)不損害免疫系統(tǒng)抵抗感染的能力。論文第一作者、加州大學(xué)舊金山分校Jeffrey A. Bluestone教授說(shuō)，如果這種新療法能在進(jìn)一步的試驗(yàn)中證明有保護(hù)人體分泌胰島素的能力，那么它將會(huì)成為“游戲規(guī)則的改變者”。

2. Nature：治療糖尿病從免疫下手

11月18日，發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)老年瘦鼠的糖尿病(或胰島素抵抗)與由體重增加所導(dǎo)致的糖尿病(2型)有著不同的細(xì)胞原因。Salk研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任Ronald Evans及Nomis免疫生物學(xué)與微生物發(fā)病機(jī)制基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室助理教授鄭野(Ye Zheng，音譯)是這項(xiàng)研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者。

3. Science Translational Medicine：原來(lái)2型糖尿病也有分類(lèi)

10月29日，發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病也分為三種不同的類(lèi)型;通過(guò)梳理這些亞類(lèi)，將有助于我們分析不同類(lèi)型糖尿病臨床及基因生物標(biāo)記物，指導(dǎo)更精確的診斷和治療策略。

4. Lancet Diabetes & Endocrinology：吸煙增加患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

9月17日，發(fā)表在《 Lancet Diabetes & Endocrinology》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與從不吸煙的人相比，當(dāng)前仍在吸煙的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加37%;以前吸煙的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加14%;被動(dòng)吸煙(吸二手煙)的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加22%。

5. Cell：開(kāi)啟糖尿病個(gè)體化治療的大門(mén)

7月2日，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員揭示出，一種抗糖尿病藥物會(huì)在個(gè)體間產(chǎn)生不同的療效取決于一些微小的自然DNA序列變異。科學(xué)家們希望能夠應(yīng)用這一知識(shí)來(lái)開(kāi)發(fā)出針對(duì)糖尿病和其他代謝性疾病的個(gè)體化療法。

6. PNAS：取代胰島素注射的智能貼片

6月22日，發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一項(xiàng)研究中，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)(UC)和北卡羅來(lái)納州立大學(xué)(UC State)的研究人員的一項(xiàng)新發(fā)明，可能使眾多糖尿病患者擺脫痛苦的胰島素注射，他們研制出第一個(gè)“智能胰島素貼片”，可以檢測(cè)血糖水平的增加，并在需要的時(shí)候分泌適當(dāng)劑量的胰島素進(jìn)入血液。這種新的、無(wú)痛的貼片，可使1型糖尿病小鼠模型的血糖降低長(zhǎng)達(dá)九小時(shí)的時(shí)間。

7. Science Translational Medicine：中美學(xué)者發(fā)現(xiàn)新型抗糖尿病藥物

6月17日，發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院和清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的研究人員，開(kāi)發(fā)出一種新的藥物篩選技術(shù)，并利用這種技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種新型抗糖尿病化合物，還確定了一種強(qiáng)大的方法，快速測(cè)試是否有其他分子可能對(duì)疾病關(guān)鍵分子通路有積極作用。作者將這種化合物稱(chēng)為azoramide，它通過(guò)集中在一個(gè)稱(chēng)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的細(xì)胞器而起作用。

這項(xiàng)研究描述了兩種互補(bǔ)的試驗(yàn)，可讓科學(xué)家能夠直接在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞系統(tǒng)中監(jiān)測(cè)ER功能。這種篩選系統(tǒng)可讓我們能夠測(cè)量促進(jìn)ER功能的伴侶蛋白和分子的數(shù)量，以及ER正確折疊蛋白形成三維形狀的能力。使用這種技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)，azoramide可獨(dú)特地提高ER功能的這些方面。在進(jìn)一步的機(jī)制研究中，他們也證明，azoramide能在多個(gè)ER應(yīng)激模型中保護(hù)細(xì)胞免于死亡和功能障礙。研究人員接下來(lái)測(cè)試了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的，并確定，它能通過(guò)改善胰島素生產(chǎn)β細(xì)胞的功能，而大大改善血糖水平，并增加外周組織感知胰島素的能力。

8. ACS：人工胰臟，實(shí)時(shí)監(jiān)控血糖水平

6月9日，發(fā)表在ACS雜志《Industrial & Engineering Chemistry Research》上的一項(xiàng)研究顯示，可植入的“人工胰腺”能夠?qū)崟r(shí)測(cè)量血糖水平，且根據(jù)需要自動(dòng)釋放胰島素。研究人員設(shè)計(jì)了一種可與植入設(shè)備(特別是“人工胰腺”)結(jié)合的算法，使得設(shè)備能夠在80%的時(shí)間內(nèi)維持血糖在目標(biāo)水平。

9. Stem Cell Reports：干細(xì)胞移植可治療II型糖尿病

4月14日，發(fā)表在《Stem Cell Reports》上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自加拿大的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)胰腺前體細(xì)胞移植對(duì)于II型糖尿病治療具有良好效果，與糖尿病治療藥物聯(lián)合使用，治療效果更加明顯，這項(xiàng)研究表明基于干細(xì)胞技術(shù)的治療方法或許是治療II型糖尿病的一種可行方法。

研究人員通過(guò)高脂喂養(yǎng)SCID-beige小鼠構(gòu)建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行干細(xì)胞移植后，高脂飲食刺激不會(huì)影響胰腺前體細(xì)胞向具有胰島素分泌功能的胰腺細(xì)胞的分化成熟過(guò)程，并且這種細(xì)胞治療方法能夠改善接受了干細(xì)胞移植的小鼠在高脂飲食喂養(yǎng)下的葡萄糖耐受性，但其治療效應(yīng)要在干細(xì)胞移植24周后才會(huì)顯現(xiàn)。

單純依靠干細(xì)胞移植并不能完全改善飲食誘導(dǎo)的高血糖癥和肥胖，因此研究人員對(duì)另一批II型糖尿病小鼠模型進(jìn)行了胰腺前體細(xì)胞移植和糖尿病治療藥物的聯(lián)合治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，選取的三種糖尿病治療藥物結(jié)合干細(xì)胞移植均能快速改善小鼠體重，并且干細(xì)胞移植與西格列汀或二甲雙胍聯(lián)用在移植后12周就可改善小鼠高血糖癥。

10. PNAS：美國(guó)院士發(fā)表糖尿病重要成果

3月23日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項(xiàng)研究中，美國(guó)國(guó)立猶太醫(yī)學(xué)中心和科羅拉多大學(xué)的一項(xiàng)研究報(bào)道稱(chēng)，一個(gè)突變的胰島素片段能夠引起人體細(xì)胞的免疫反應(yīng)，可以用來(lái)預(yù)防人類(lèi)1型糖尿病。這項(xiàng)工作表明，胰島素以一種非常規(guī)方式出現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中，并且胰島素片段中的一個(gè)氨基酸突變，可能就會(huì)致使被免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別。

11. Science：逆轉(zhuǎn)2型糖尿病和脂肪肝的新策略

2月26日，發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種控釋口服療法，可逆轉(zhuǎn)大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。該研究團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上，決定調(diào)查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動(dòng)物模型中安全地治療NAFLD /NASH和2型糖尿病。

根據(jù)早期的研究，研究人員確定，該藥物——線粒體質(zhì)子載體(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相關(guān)的毒性，與其血漿峰濃度有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達(dá)到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。

在接下來(lái)的研究中，該研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型口服控釋形式的DNP，稱(chēng)為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產(chǎn)生了類(lèi)似的積極效果，可逆轉(zhuǎn)NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動(dòng)物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無(wú)不良影響。

12. PNAS：科學(xué)家發(fā)明“智能胰島素”，僅在血糖升高時(shí)奏效

2月24日，發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)明了一種“智能胰島素”，有望徹底改變糖尿病的管理方式。與傳統(tǒng)的胰島素相比，這款“智能胰島素”不需要每天重復(fù)進(jìn)行血液測(cè)試和注射來(lái)保證體內(nèi)的血糖水平，它注射后會(huì)在體內(nèi)循環(huán)，需要時(shí)(也就是血糖升高時(shí))才會(huì)發(fā)揮作用。

13. Diabetologia：預(yù)測(cè)1型糖尿病發(fā)展的新方法

2月10日，發(fā)表在《 Diabetologia》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)通過(guò)測(cè)定血液中自身抗體(autoantibody)的存在可以檢測(cè)出免疫系統(tǒng)是否開(kāi)始破壞自身的胰島細(xì)胞，從而預(yù)測(cè)1型糖尿病的發(fā)展。這項(xiàng)研究公布了三種預(yù)測(cè)1型糖尿病發(fā)展的方法：

1、如果第一次發(fā)現(xiàn)的是胰島素自身抗體(IAA)，這通常發(fā)生在出生后18月，但這項(xiàng)研究中大多數(shù)的受影響的嬰兒不到1歲。如果再檢測(cè)到第二種自身抗體，那么受試者將會(huì)患糖尿病，這個(gè)過(guò)程可能需要20年。

2、如果第一次發(fā)現(xiàn)的是靶向GAD65蛋白的自身抗體(GADA)，這通常發(fā)生在兩歲半，然而這項(xiàng)研究中該現(xiàn)象在2歲時(shí)最常見(jiàn)。

3、如果兩種自身抗體在第一次檢測(cè)時(shí)同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在TEDDY研究中，這類(lèi)小孩有40%已經(jīng)患上糖尿病。此外，參與研究的小孩中，有6.5%在6歲前產(chǎn)生了第一種自身抗體。

14. Cell挑戰(zhàn)傳統(tǒng)理論，揭示糖尿病病因新機(jī)制

2月5日，發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組確定了通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機(jī)制，以及這一過(guò)程在2型糖尿病患者中停止作用引發(fā)高血糖癥的原因。

專(zhuān)家們對(duì)于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機(jī)制一直以來(lái)爭(zhēng)論不休。許多人堅(jiān)信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組揭示出了一個(gè)不同的過(guò)程，對(duì)當(dāng)前的理論提出了挑戰(zhàn)，其有可能促成一些新的治療靶點(diǎn)。

耶魯大學(xué)研究人員猜測(cè)，胰島素是通過(guò)抑制脂肪分解，導(dǎo)致肝臟乙酰輔酶A(acetyl CoA)減少，來(lái)抑制葡萄糖生成的。他們證實(shí)乙酰輔酶A是在調(diào)控氨基酸和乳酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖中發(fā)揮至關(guān)重要作用的一個(gè)關(guān)鍵分子。他們還發(fā)現(xiàn)，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過(guò)程逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致了高脂飲食的嚙齒動(dòng)物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥。

15. PNAS：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可顯著降低糖尿病癥狀的藥物

1月13日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項(xiàng)研究中，加州大學(xué)戴維斯分校Bruce Hammock和巴塞羅那大學(xué)Joan Clària帶領(lǐng)的一項(xiàng)最新研究稱(chēng)，糖尿病的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)完全是有可能的，至少在遺傳性肥胖小鼠中可以實(shí)現(xiàn)。這項(xiàng)研究涉及到Hammock實(shí)驗(yàn)室所發(fā)現(xiàn)的一種有效的酶抑制劑，這種抑制劑可大大降低炎癥、炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。

來(lái)源：生物探索