盤點(diǎn)2015年糖尿病領(lǐng)域15大突破進(jìn)展

11月11日，國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)在布魯塞爾舉行的世界糖尿病日中公布了關(guān)于糖尿病的新數(shù)據(jù)：(1)2015年糖尿病醫(yī)療保健支出總額為6730億美元，預(yù)計(jì)至2040年增長至8020億美元。(2)糖尿病死亡率大于艾滋病、結(jié)核病和瘧疾死亡率的總和，大約每6秒就有1個(gè)糖尿病患者死亡。

IDF指出，目前全球有4.15億糖尿病成年患者，3.18億人存在患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)國家5%~20%的醫(yī)療預(yù)算花在糖尿病上，IDF預(yù)計(jì)至2040年每十個(gè)人中將有一人患糖尿病。2型糖尿病占全球所有糖尿病病例的90%，該疾病與不健康的生活方式密切相關(guān)。

轉(zhuǎn)眼間2015年已經(jīng)接近尾聲，本文為大家盤點(diǎn)這一年來糖尿病領(lǐng)域的最新15大突破進(jìn)展和發(fā)現(xiàn)。

1. Science子刊重大突破：“糖尿病免疫療法”Ⅰ期臨床試驗(yàn)在美首獲成功

11月25日，發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們對一種新形式的1型糖尿病(T1DM)免疫療法在美國開展了第一個(gè)安全試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)中，患者在接受多達(dá)26億個(gè)細(xì)胞的回輸后，不僅沒有造成嚴(yán)重副作用，而且這些細(xì)胞能在患者體內(nèi)存在至少一年時(shí)間。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們利用患者自身的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)，可減輕免疫系統(tǒng)對胰島素生成細(xì)胞的破壞，同時(shí)不損害免疫系統(tǒng)抵抗感染的能力。論文第一作者、加州大學(xué)舊金山分校Jeffrey A. Bluestone教授說，如果這種新療法能在進(jìn)一步的試驗(yàn)中證明有保護(hù)人體分泌胰島素的能力，那么它將會成為“游戲規(guī)則的改變者”。

2. Nature：治療糖尿病從免疫下手

11月18日，發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)老年瘦鼠的糖尿病(或胰島素抵抗)與由體重增加所導(dǎo)致的糖尿病(2型)有著不同的細(xì)胞原因。Salk研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任Ronald Evans及Nomis免疫生物學(xué)與微生物發(fā)病機(jī)制基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室助理教授鄭野(Ye Zheng，音譯)是這項(xiàng)研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者。

3. Science Translational Medicine：原來2型糖尿病也有分類

10月29日，發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病也分為三種不同的類型;通過梳理這些亞類，將有助于我們分析不同類型糖尿病臨床及基因生物標(biāo)記物，指導(dǎo)更精確的診斷和治療策略。

4. Lancet Diabetes & Endocrinology：吸煙增加患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

9月17日，發(fā)表在《 Lancet Diabetes & Endocrinology》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與從不吸煙的人相比，當(dāng)前仍在吸煙的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加37%;以前吸煙的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加14%;被動吸煙(吸二手煙)的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加22%。

5. Cell：開啟糖尿病個(gè)體化治療的大門

7月2日，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員揭示出，一種抗糖尿病藥物會在個(gè)體間產(chǎn)生不同的療效取決于一些微小的自然DNA序列變異。科學(xué)家們希望能夠應(yīng)用這一知識來開發(fā)出針對糖尿病和其他代謝性疾病的個(gè)體化療法。

6. PNAS：取代胰島素注射的智能貼片

6月22日，發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一項(xiàng)研究中，美國北卡羅來納大學(xué)(UC)和北卡羅來納州立大學(xué)(UC State)的研究人員的一項(xiàng)新發(fā)明，可能使眾多糖尿病患者擺脫痛苦的胰島素注射，他們研制出第一個(gè)“智能胰島素貼片”，可以檢測血糖水平的增加，并在需要的時(shí)候分泌適當(dāng)劑量的胰島素進(jìn)入血液。這種新的、無痛的貼片，可使1型糖尿病小鼠模型的血糖降低長達(dá)九小時(shí)的時(shí)間。

7. Science Translational Medicine：中美學(xué)者發(fā)現(xiàn)新型抗糖尿病藥物

6月17日，發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院和清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的研究人員，開發(fā)出一種新的藥物篩選技術(shù)，并利用這種技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種新型抗糖尿病化合物，還確定了一種強(qiáng)大的方法，快速測試是否有其他分子可能對疾病關(guān)鍵分子通路有積極作用。作者將這種化合物稱為azoramide，它通過集中在一個(gè)稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的細(xì)胞器而起作用。

這項(xiàng)研究描述了兩種互補(bǔ)的試驗(yàn)，可讓科學(xué)家能夠直接在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞系統(tǒng)中監(jiān)測ER功能。這種篩選系統(tǒng)可讓我們能夠測量促進(jìn)ER功能的伴侶蛋白和分子的數(shù)量，以及ER正確折疊蛋白形成三維形狀的能力。使用這種技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)，azoramide可獨(dú)特地提高ER功能的這些方面。在進(jìn)一步的機(jī)制研究中，他們也證明，azoramide能在多個(gè)ER應(yīng)激模型中保護(hù)細(xì)胞免于死亡和功能障礙。研究人員接下來測試了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的，并確定，它能通過改善胰島素生產(chǎn)β細(xì)胞的功能，而大大改善血糖水平，并增加外周組織感知胰島素的能力。

8. ACS：人工胰臟，實(shí)時(shí)監(jiān)控血糖水平

6月9日，發(fā)表在ACS雜志《Industrial & Engineering Chemistry Research》上的一項(xiàng)研究顯示，可植入的“人工胰腺”能夠?qū)崟r(shí)測量血糖水平，且根據(jù)需要自動釋放胰島素。研究人員設(shè)計(jì)了一種可與植入設(shè)備(特別是“人工胰腺”)結(jié)合的算法，使得設(shè)備能夠在80%的時(shí)間內(nèi)維持血糖在目標(biāo)水平。

9. Stem Cell Reports：干細(xì)胞移植可治療II型糖尿病

4月14日，發(fā)表在《Stem Cell Reports》上的一項(xiàng)研究中，來自加拿大的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)胰腺前體細(xì)胞移植對于II型糖尿病治療具有良好效果，與糖尿病治療藥物聯(lián)合使用，治療效果更加明顯，這項(xiàng)研究表明基于干細(xì)胞技術(shù)的治療方法或許是治療II型糖尿病的一種可行方法。

研究人員通過高脂喂養(yǎng)SCID-beige小鼠構(gòu)建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行干細(xì)胞移植后，高脂飲食刺激不會影響胰腺前體細(xì)胞向具有胰島素分泌功能的胰腺細(xì)胞的分化成熟過程，并且這種細(xì)胞治療方法能夠改善接受了干細(xì)胞移植的小鼠在高脂飲食喂養(yǎng)下的葡萄糖耐受性，但其治療效應(yīng)要在干細(xì)胞移植24周后才會顯現(xiàn)。

單純依靠干細(xì)胞移植并不能完全改善飲食誘導(dǎo)的高血糖癥和肥胖，因此研究人員對另一批II型糖尿病小鼠模型進(jìn)行了胰腺前體細(xì)胞移植和糖尿病治療藥物的聯(lián)合治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，選取的三種糖尿病治療藥物結(jié)合干細(xì)胞移植均能快速改善小鼠體重，并且干細(xì)胞移植與西格列汀或二甲雙胍聯(lián)用在移植后12周就可改善小鼠高血糖癥。

10. PNAS：美國院士發(fā)表糖尿病重要成果

3月23日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項(xiàng)研究中，美國國立猶太醫(yī)學(xué)中心和科羅拉多大學(xué)的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，一個(gè)突變的胰島素片段能夠引起人體細(xì)胞的免疫反應(yīng)，可以用來預(yù)防人類1型糖尿病。這項(xiàng)工作表明，胰島素以一種非常規(guī)方式出現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中，并且胰島素片段中的一個(gè)氨基酸突變，可能就會致使被免疫系統(tǒng)更好地識別。

11. Science：逆轉(zhuǎn)2型糖尿病和脂肪肝的新策略

2月26日，發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種控釋口服療法，可逆轉(zhuǎn)大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。該研究團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上，決定調(diào)查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動物模型中安全地治療NAFLD /NASH和2型糖尿病。

根據(jù)早期的研究，研究人員確定，該藥物——線粒體質(zhì)子載體(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相關(guān)的毒性，與其血漿峰濃度有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達(dá)到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。

在接下來的研究中，該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型口服控釋形式的DNP，稱為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產(chǎn)生了類似的積極效果，可逆轉(zhuǎn)NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無不良影響。

12. PNAS：科學(xué)家發(fā)明“智能胰島素”，僅在血糖升高時(shí)奏效

2月24日，發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)明了一種“智能胰島素”，有望徹底改變糖尿病的管理方式。與傳統(tǒng)的胰島素相比，這款“智能胰島素”不需要每天重復(fù)進(jìn)行血液測試和注射來保證體內(nèi)的血糖水平，它注射后會在體內(nèi)循環(huán)，需要時(shí)(也就是血糖升高時(shí))才會發(fā)揮作用。

13. Diabetologia：預(yù)測1型糖尿病發(fā)展的新方法

2月10日，發(fā)表在《 Diabetologia》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)通過測定血液中自身抗體(autoantibody)的存在可以檢測出免疫系統(tǒng)是否開始破壞自身的胰島細(xì)胞，從而預(yù)測1型糖尿病的發(fā)展。這項(xiàng)研究公布了三種預(yù)測1型糖尿病發(fā)展的方法：

1、如果第一次發(fā)現(xiàn)的是胰島素自身抗體(IAA)，這通常發(fā)生在出生后18月，但這項(xiàng)研究中大多數(shù)的受影響的嬰兒不到1歲。如果再檢測到第二種自身抗體，那么受試者將會患糖尿病，這個(gè)過程可能需要20年。

2、如果第一次發(fā)現(xiàn)的是靶向GAD65蛋白的自身抗體(GADA)，這通常發(fā)生在兩歲半，然而這項(xiàng)研究中該現(xiàn)象在2歲時(shí)最常見。

3、如果兩種自身抗體在第一次檢測時(shí)同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在TEDDY研究中，這類小孩有40%已經(jīng)患上糖尿病。此外，參與研究的小孩中，有6.5%在6歲前產(chǎn)生了第一種自身抗體。

14. Cell挑戰(zhàn)傳統(tǒng)理論，揭示糖尿病病因新機(jī)制

2月5日，發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組確定了通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機(jī)制，以及這一過程在2型糖尿病患者中停止作用引發(fā)高血糖癥的原因。

專家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機(jī)制一直以來爭論不休。許多人堅(jiān)信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組揭示出了一個(gè)不同的過程，對當(dāng)前的理論提出了挑戰(zhàn)，其有可能促成一些新的治療靶點(diǎn)。

耶魯大學(xué)研究人員猜測，胰島素是通過抑制脂肪分解，導(dǎo)致肝臟乙酰輔酶A(acetyl CoA)減少，來抑制葡萄糖生成的。他們證實(shí)乙酰輔酶A是在調(diào)控氨基酸和乳酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖中發(fā)揮至關(guān)重要作用的一個(gè)關(guān)鍵分子。他們還發(fā)現(xiàn)，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過程逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致了高脂飲食的嚙齒動物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥。

15. PNAS：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可顯著降低糖尿病癥狀的藥物

1月13日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項(xiàng)研究中，加州大學(xué)戴維斯分校Bruce Hammock和巴塞羅那大學(xué)Joan Clària帶領(lǐng)的一項(xiàng)最新研究稱，糖尿病的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)完全是有可能的，至少在遺傳性肥胖小鼠中可以實(shí)現(xiàn)。這項(xiàng)研究涉及到Hammock實(shí)驗(yàn)室所發(fā)現(xiàn)的一種有效的酶抑制劑，這種抑制劑可大大降低炎癥、炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。

來源：生物探索