近年來，隨著人們對口腔微生物的認識更加深入，不僅進一步解析了口腔微生物在齲病、牙周病等口腔疾病發生發展中的作用，還發現口腔微生物與全身系統疾病密切相關，大量口腔微生物通過唾液從口腔進入消化道，其與消化系統疾病間也存在著尤為緊密的聯系。

 今天，我們就從食道癌、胰腺癌和腸道疾病 3 個方面一起來看看它們和口腔微生物的關系。

01口腔微生物與食道癌

 有研究發現，相比非食道癌人群，食道鱗狀細胞癌患者唾液菌群的多樣性更低，同時菌群結構發生改變：普氏菌屬、鏈球菌屬和卟啉單胞菌屬的相對豐度增高，而勞特羅普氏菌屬、布雷德菌屬、卡氏菌屬、棒狀桿菌屬、摩氏菌屬、消化鏈球菌屬和心桿菌屬的豐度降低。

 進一步研究發現，在食道鱗狀細胞癌病變區牙齦卟啉單胞菌的檢出率高達 61%，鄰近部位的檢出率僅為 12%，而正常部位不曾被檢出。

 研究同時發現牙齦卟啉單胞菌分泌的賴氨酸特異性牙齦蛋白酶在以上各部位的檢出也具有相似特征。在細胞分化、淋巴結轉移、TNM 分級方面表現更加嚴重的患者，多數屬于牙齦卟啉單胞菌檢出陽性的患者。 1

 由此可見，牙齦卟啉單胞菌在食道的定植，不僅與食道鱗狀細胞癌的發生相關，與鱗狀細胞癌的嚴重程度也存在密切關系。

 奈瑟菌屬由于具有較強的乙醇代謝成乙醛的活性，也被認為會影響上呼吸消化道癌癥的發生。 

02口腔微生物與胰腺癌

 由于胰腺癌的病因并不清楚，普遍認可的胰腺癌患病危險因素有遺傳因素、吸煙和肥胖。

 有研究學者認為，口腔菌群的失衡與胰腺癌的發生發展之間存在密切關系。

 2007 年，Michaud 等學者的一項前瞻性研究顯示，牙周炎患者胰腺癌的患病風險是非牙周炎患者的 1.64 倍。 3在此基礎上，學者們嘗試從口腔微生物的角度去探索牙周炎和胰腺癌的更進一步相關性。

 018 年，Fan X, Alekseyenko AV,Wu J 等人通過對比 361 例胰腺癌患者和 371 例非胰腺癌患者的口腔菌群進行研究，發現胰腺癌患者口腔中牙齦卟啉單胞菌和伴放線放線桿菌的檢出率更高，纖毛菌屬的豐度更低。所以，患者口腔攜帶了牙齦卟啉單胞菌，提示較高的胰腺癌患病風險。 4

 近期，Michaud 等學者在胰腺癌研究方面又邁進一步，研究顯示免疫系統作為橋梁連接了口腔中牙齦卟啉單胞菌和胰腺癌。

 他們發現，血清中含抗牙齦卟啉單胞菌抗體較高者的患癌風險是含抗體較少者的 2 倍，含口腔共生菌抗體較多者胰腺癌患病風險會更低。這提示了亞種水平的特性決定了牙齦卟啉單胞菌的疾病危害性。

 另外，牙齦卟啉單胞菌及血清中牙齦卟啉單胞菌抗體的量，與包括食道鱗癌、胰腺癌、結直腸癌等在內的消化系統癌癥的轉移有一定的相關性。 

03口腔微生物與腸道疾病

1. 口腔微生物與闌尾炎

 闌尾是人體微生物的儲備庫，定植于闌尾的微生物在特定情況下可重新定植于胃腸道。

 有學者研究了急性闌尾炎患者闌尾的微生物組成，發現厚壁菌門是主要定植菌，其次是大量變形菌門、擬桿菌門和放線菌門等腸道菌群。同時檢出了許多口腔常駐細菌，如雙球菌屬、微單胞菌屬和梭桿菌屬等，且梭桿菌屬與闌尾炎嚴重程度密切相關。 6

 進一步研究發現，闌尾炎患者闌尾切除樣本中梭桿菌屬數量較健康人群顯著增加，擬桿菌屬數量顯著減少，并檢出卟啉單胞菌屬定植。 7

2. 口腔微生物與結直腸癌

具核梭桿菌是牙周病的另一個重要相關菌。

 正常情況下幾乎無法在腸道中檢測出，但該細菌可定植于腸道，在結直腸腫瘤疾病中產生重要作用。

 近期研究證實，具核梭桿菌可抑制 T 細胞介導的免疫反應，促進結直腸癌的發生，并與結腸癌的預后密切相關。 8

 但是，作為牙周炎致病菌之一的具核梭桿菌是如何從口腔影響到結直腸癌的呢？

 學者用一系列研究回答了這一問題，利用動物實驗先后證明通過口腔連續接種或尾靜脈注射，可以使具核梭桿菌在結直腸癌定植、聚集，從而促進結直腸癌的發生發展。因此，通過消化道物理途徑和血液途徑，具核梭桿菌都能夠對結直腸癌產生影響。 9,10

3. 口腔微生物作用于消化系統疾病的途徑

 雖然眾多研究已經證實了口腔微生物與消化系統疾病間緊密的相關性，但是口腔與消化系統各個臟器之間存在著不容忽視的生理距離，口腔微生物是如何跨越這一距離對消化系統各個臟器產生作用呢？

牙寶通過閱讀相關研究，總結以下 3 條途徑：

① 物理轉移。口腔微生物侵入腸道，引起腸道微生態失衡，從而對消化系統各臟器產生影響。這一途徑被學者所提及，也得到其他多項研究的佐證。

② 血液途徑。如同前文中結直腸癌的研究所提到的具核梭桿菌，它是通過血液途徑在結直腸定植并發揮作用。口腔微生物，特別是牙周炎致病菌，可以通過牙周入血進入體循環，從而作用于全身。

③ 代謝產物。口腔微生物的代謝產物入血，進入體循環，使人體處于低度炎癥狀態，促進消化系統各種慢性疾病的發生發展。雖然目前這種途徑未得到口腔微生物組相關研究直接證據的支持，但是在腸道菌群失調導致全身疾病的研究中得到了認可，所以這一途徑也可能是口腔微生物作用消化系統疾病的重要途徑。

 綜上所述，大量微生物組研究已經證實，眾多消化系統疾病伴有口腔微生態的失衡或者病變部位存在口腔微生物的異常定植。口腔微生物作用于消化系統各器官的多種途徑，為口腔微生物與消化系統疾病間的相互作用提供了基礎。

 相信隨著口腔微生物與消化系統疾病關系研究的不斷深入、明晰，以口腔微生物群落結構與功能為研究對象，采用系統生物學研究手段，建立基于口腔微生物群落大數據的口腔感染性疾病及系統性疾病預警系統，有望實現基于人類「第二基因組」的疾病精準醫療。

原創： 史克牙e匯