近日，在中國健康促進與教育協會主辦的“腫瘤個體化診治高峰論壇”上，復旦大學附屬腫瘤醫院檢驗科主任郭林教授、天津醫科大學附屬腫瘤醫院婦科腫瘤科吳卉娟博士就卵巢癌血清生物標志物人附睪蛋白4（HE4）在卵巢癌診療中的臨床應用、HE4聯合糖類抗原125（CA125）檢測對卵巢癌診療的重要價值，以及Elecsys®HE4中國表觀健康人群參考值研究做了深入的分享和探討。

HE4檢測有效輔助卵巢癌臨床診療

“生物標志物CA125常用于當前卵巢癌診療及監測，其表達水平在80%卵巢癌患者和多數Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者中升高，在子宮內膜異位癥、卵巢囊腫等良性疾病中亦有升高，而在多數Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌患者中表達水平無明顯升高，特異性與敏感度大大受限。此外，雖然CA125可在化療期間用于隨訪，但單獨使用可能導致某些疾病進展期或復發患者漏檢。”天津醫科大學腫瘤醫院婦科腫瘤科吳卉娟博士指出，“生物標志物HE4憑借更優的敏感性與特異性，幫助早期發現Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌，在卵巢癌診療方面正受到業內廣泛關注。”

作為新型卵巢癌標志物，HE4在正常人群的表達水平為2.4~137.6 pmol/L，當前文獻推薦截斷值（cut-off）為80~150 pmol/L。HE4表達水平受年齡、東西方人種、疾病狀態、良惡性程度，以及手術和化療的影響。一項對89例Ⅰ~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的卡普蘭—邁耶曲線（Kaplan-Meier）分析提示，HE4高水平患者5年存活率（27%）明顯低于低水平患者（59%），因此HE4水平高的患者轉歸較差，提示HE4對卵巢癌預后意義重大。

HE4單獨檢測的特異性和陽性預測值較高，聯合CA125檢測則具有更好的靈敏度，并顯著提高陰性預測值和診斷準確率。一項多種模式卵巢癌篩查研究，納入112例卵巢癌患者和706例健康患者，對所有患者進行CA125和HE4聯合檢測以及其他血清標志物檢測。研究結果提示HE4是二線篩查性能最好的標志物；在CA125檢測水平未升高的患者組，HE4水平也高于對照組，其他腫瘤標志物則不存在顯著統計學差異。在一線篩查中，當特異性均為96.9%時，CA125聯合HE4檢測的敏感性均高于陰道超聲檢查，提示HE4是卵巢癌一線或二線篩查必需的手段，對發現早期卵巢癌具有顯著價值。

HE4聯合CA125檢測及ROMA指數有效評估卵巢癌風險

吳卉娟博士指出，中華醫學會婦科腫瘤學分會于2014年4月修訂的《常見婦科惡性腫瘤診治指南》推薦HE4和CA125聯合應用。HE4單獨檢測的敏感性為82.7%，特異性為99%，而聯合檢測可將卵巢癌診斷的敏感性提高至92%，并減少30%的假陽性率，大大提高診斷準確性。此外，HE4聯合CA125可幫助鑒別診斷子宮內膜異位癥，更早鑒別Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌并減少漏診率，更好地監測卵巢癌患者的治療效果和復發。

卵巢惡性腫瘤風險計算法（ROMA）于2008年由摩爾（Moore）等創建，是基于絕經狀態以及CA125和HE4水平評估卵巢囊腫或盆腔腫塊為卵巢癌的風險模型，可有效輔助評估卵巢癌風險，更好地鑒別卵巢良惡性腫瘤，監測卵巢癌患者治療效果和疾病進展。ROMA不是對血清CA125和HE4檢測結果的簡單疊加，而是在保持HE4高特異性的同時加入CA125，取得了對卵巢癌較為理想的診斷效果。羅氏診斷ROMA指數中文版APP已于近日正式上線，通過輸入患者HE4和CA125檢測結果，即可快速進行ROMA風險評估，為臨床工作帶來更多便利。

ElecsysHE4中國表觀健康人群參考值研究輔助HE4精確規范應用

為確定中國人群HE4水平參考值范圍，觀察卵巢癌等良惡性疾病受試者的HE4水平，比較觀察HE4對卵巢癌診斷的敏感性與特異性，進而更好地指導中國臨床醫生使用Elecsy HE4檢測結果進行臨床診療，2012年羅氏診斷聯合中國人民解放軍總醫院等9家大型三甲醫院及腫瘤?？漆t院啟動了Elecsys HE4中國表觀健康人群診斷參考值研究項目。該研究入組樣本為2351例18～95歲的女性。

復旦大學附屬腫瘤醫院檢驗科主任郭林教授指出：“結果表明，與西方人群相同，中國表觀健康女性HE4水平隨年齡增長呈現遞增趨勢，但其總體參考值為105.1pmol/L，而西方人群為140pmol/L；同時發現，絕經前、后女性HE4cut-off值分別為68.96pmol/L與114.9pmol/L，絕經后水平顯著升高。”該研究為卵巢癌的篩查及診斷提供了大樣本中國健康人群參考值，并細致分析了不同影響因素，為臨床應用及進一步研究提供了重要、詳實的參考數據。（飛燕

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