嬰兒色素性神經外胚層瘤1例

作者：毛靜靜，徐興僑，王彥亮，周稚輝，郎淼杰，溫州醫科大學附屬口腔醫院

嬰兒色素性神經外胚層瘤（melanotic neuroectodermal tumor of infancy，MNTI）是非常罕見的神經外胚層瘤，好發于1歲以內嬰兒，多表現為頜骨腫物。在此報道我院收治的1例MNTI，結合臨床資料對該腫瘤進行相關的文獻回顧。

1病例資料

1.1臨床資料

患者，男，3個月。2周前于右上牙區發現紅豆大小腫物，考慮“馬牙”未予重視。現發現腫物呈黃豆大，遂來我院就診。體查：右上唇至右眶下孔處隆起明顯（圖1），右上頜骨處有一半球形腫物，向頰側膨隆，約蠶豆大小，呈淺藍色，界清，表面無紅腫破潰，質硬，不活動（圖2）。下頜下淋巴結未及腫大。外院CT示：右上頜骨占位，懷疑成釉細胞瘤”（圖3）。

1.2治療

初步診斷為牙源性腫瘤或MNTI可能。在全麻下手術，剝離腫物，見腫物內側有灰黑色組織。術中快速冷凍回報MNTI。擴大切除范圍，刮除累及的骨質及軟組織，并將累及牙胚一并去除。腫物呈類半球形，表面尚光滑，附著一牙胚，有包膜，不完整，質硬，表面有部分骨組織，切面呈灰黑色（圖4～5）。

1.3HE染色和免疫組化結果

術后將病變組織標本進行HE染色；并采用SP法檢測腫瘤組織中的CK、EMA、HMB-45、S-100、NSE、Vim、Myogenin、Ki-67，GFAP、Syn、CD-45的表達情況。鏡下：腫瘤含三種細胞成分：上皮樣細胞、神經母細胞。上皮樣細胞胞體較大，呈立方狀，胞質豐富，內含似黑色素的顆粒，排列成巢狀、腺管狀。神經母細胞胞體較小，呈巢狀，核深染，胞質空亮，位于腺泡內或散在分布或嵌于纖維基質內。在某些部位，上皮樣細胞包繞神經母細胞（圖6）。此外還可見到較小的、散在分布的類似神經纖維的細胞。免疫組化示，上皮樣細胞與神經母細胞Vim（+）、CD45（-）、Myogenin（-）；上皮樣細胞的胞質HMB45（+）、EMA（+）、CK（+），S-100部分（+），Ki-67（+）陽性細胞約占3%；神經母細胞NSE（+）、GFAP（+），S-100（+），Syn（±）（圖7）。

患者術后3月、6月、1年、1年半進行隨訪，臨床檢查示面部形態恢復可，患者創口愈合情況可，CT檢查未發現腫瘤有復發現象（圖8）。

2討論

嬰兒色素性神經外胚層瘤（MNTI）十分罕見，自1918年Krompecher首次發現該瘤以來，現全球約370例。以往因組織來源未確定，曾被命名為先天性黑色素瘤、視網膜始基瘤、黑色素突變瘤等。直至1966年Borello和Gorlin在一個3月大男患兒中發現其術前尿中香草扁桃酸（VMA）水平升高，而術后恢復正常，提示腫瘤可能來源于神經嵴，建議命名為“嬰兒色素性神經外胚層瘤”。

現腫瘤來源于神經嵴已得到證實，嬰兒色素性神經外胚層瘤是最適合的命名，并得到了世界衛生組織的認可。MNTI好發于為1歲以內嬰兒，2～6個月間較多見，也可見于兒童和成人。MNTI主要發生在上頜骨（68%～80%）其次是顱骨（10.8%）下頜骨（5.8%）、顱內（4.3%）也可發生于附睪、縱膈膜、子宮等頭頸部以外區域。

臨床上多單發，偶見多發；表現為淺藍色的突出物，無痛，發展速度快，發展至較大時將導致面部不對稱或唇功能喪失，造成喂養困難；還可侵襲鄰近組織及發育中的牙齒，造成骨質缺損，牙缺失。此外，部分患者常合并尿中VMA升高。放射線檢查可見囊性透光性病變，局部骨組織破壞，常附有牙胚，易被誤診為“牙源性腫瘤”。

目前，MNTI確診主要靠組織病理學。光鏡下MNTI的形態具特征性，主要由2類細胞構成：一種是大而立方狀的上皮樣細胞，內含黑色素，排列成腺管狀；另一種呈小圓形，似神經母細胞，常被上皮樣細胞包繞。同時免疫組化示，上皮樣細胞對CK、Vim、HMB-45陽性表達，對S-100部分表達，而神經母細胞對S-100、NSE、GFAP陽性表達。雖然免疫組化不能預測腫瘤的生物學行為，但CD99、ki67可暗示腫瘤更具侵襲性。筆者報道的病例中，光鏡下所見和免疫組化結果基本符合文獻報道，但發現小圓形細胞也表達Vim。另外，切除腫瘤的上皮樣細胞中Ki67<3%，暗示侵襲性較小，術后也未發現復發轉移。

治療上主要采用手術切除法，但關于手術切除范圍仍存在爭議。大多學者認為MNTI在行切除術時應擴大切除5mm同時刮除受累組織以防復發；也有學者認為余留的腫瘤組織會有自愈能力，故不必擴大切除。此外，MNTI的治療方式還有化療、放化療相結合、手術結合化療、手術結合放療等。但關于化療是否能預防轉移，目前仍不明確。

MNTI—直被認為是良性的，但是Kruse-Losler等在統計的355例患者中有23名患者發生惡化，且惡化病例中僅1人存活。近年文獻報道有15%～20%的復發率，甚至有報道指出復發率可高達40%～60%。造成復發的原因可能是手術切除不徹底、手術中瘤細胞的種植或者是腫瘤屬于多中心性的。目前尚沒有可靠方法能預測腫瘤的侵襲性。故術后應加強隨訪，盡早發現復發、轉移惡化患者，并在骨骼發育成熟后永久修復術中造成骨缺損或牙缺失。

來源：實用口腔醫學雜志2015年7月第31卷第4期