摘要：隨著現代醫學的發展和人們對高品質生活的要求，口干癥日益引起醫生和患者的關注。口干癥雖非特定疾病，但與口腔局部或全身疾病有一定的相關聯系。文章通過對口干癥的定義、成因、臨床評價、預防和治療等進行闡述，以期指導臨床醫生系統掌握口干癥的臨床評估方法及對策，從而提高臨床治療效果。

關鍵詞：口干癥；臨床評估；對策

口干是人們的一種主觀感覺。短暫的、可通過自我調節的口干表現在生活中很常見，而相對持續且頑固的口干癥狀往往會對患者的身心健康和生活質量造成嚴重影響。隨著現代醫學的不斷發展，口干癥的病因及治療日益受到關注。本文通過對口干癥的臨床評估及對策進行概述，以期為口腔臨床醫生提供相關指導和幫助。

1 ，口干癥的定義和分類

1.1 口干癥的定義  

口腔通過唾液潤滑，唾液主要由水組成，同時含有礦物質、電解質、緩沖劑、酶、生長因子、細胞因子、免疫球蛋白、蛋白質和代謝廢物等，這些成分的濃度和組成有個體差異。口干是口腔干燥的主觀感受，這個詞來源于希臘詞語ξηρο??和στο?μα，意思是“干”和“嘴”。口干癥是指因唾液分泌減少或成分變化引起的口腔干燥狀態或感覺，是常見的由多種因素引起的口腔自覺癥狀，并非一種獨立性疾病［1］。口干癥的患病率約為5.5% ~ 46%，并且患病率隨年齡增長而增加［1］。據報道，這種疾病更常見于絕經婦女、老年人和晚期癌癥患者 ［2-4］。在65歲以上的老年人群中，口干癥的發生率約為30% ~ 40%［3］。口干癥也可能與免疫治療、化療和放射治療有關，并涉及大唾液腺生理功能改變。

1.2口干癥的分類    

根據唾液量有無改變可分為真性口干和假性口干兩大類。假性口干是由于唾液成分改變引起的，唾液量無改變；真性口干是因唾液腺分泌功能減退及分泌受阻而引起的，常常會導致猖獗齲、口腔內真菌感染、口臭及灼口綜合征的發生等一系列繼發疾病［2］。

根據身體健康狀況又可分為生理性口干和病理性口干。臨床上生理性口干是指健康中老年人的口干，這是由于隨著年齡的增加，唾液腺的結構發生變化，唾液腺腺細胞部分開始發生萎縮，腺導管產生變性，由脂肪組織和結締組織代替了唾液腺組織，腺體功能逐漸衰退，唾液分泌量減少以及唾液的成分發生了變化。病理性口干是由于某些疾病所致，使得腺體本身發生損害，如腺體本身發生外傷、口腔疾病、唾液腺炎癥、放化療治療的頭頸部癌、呼吸系統疾病、內分性系統疾病和自身免疫性疾病等。

2，口干癥的評價

2. 1主觀評價    

口干癥是一種自覺癥狀。當唾液分泌速率小于口腔黏膜吸收唾液速率和唾液蒸發速率之和時，患者就會感到口干，只要患者以口干為主訴就診，就可診斷為口干癥，并由醫生辨別真假性。        

口干程度多依靠患者描述確定。有學者為便于研究而設立問卷調查表（summated xerostomia inventory，SXI），其中將口干癥分為無、輕度、中度及重度口干，分別與5分、6 ~ 8分、9 ~12分及13 ~ 15分的評分對應，以便于量化統計分析［5］。

2. 2 客觀評價    

正常生理狀況下，大腺體包括腮腺、下頜下腺及舌下腺，每天分泌唾液1.5 L，占唾液分泌總量的90%。腮腺受刺激后產生的唾液占52% ~ 70%。值得注意的是，腮腺分泌的大多數唾液只產生在咀嚼過程中，一天中腮腺分泌唾液時間少于1 h。下頜下腺主要提供靜息唾液，占動態平衡的靜息唾液總量的70% ~ 82%。

目前，對于口干癥唾液流率的診斷尚無統一標準。主要分為靜息狀態下和刺激狀態下，后者又分為機械性和化學性刺激。機械性以咀嚼為主，化學性主要靠口服藥物。2001年，王松靈［6］將空腹咀嚼石蠟所測得唾液流率小于6 mL/6 min定為口腔干燥癥的診斷標準。2002年，美國和歐盟提出靜息唾液流率（SFR）≤1.5 mL/15 min為口干癥的診斷標準之一［7］。2014年，Villa等［8］報道正常人平均靜息唾液流速為0.3 ~ 0.4 mL/min，刺激性唾液流速為1.5 ~ 2.0 mL/min；當刺激性唾液流速≤0.5 ~ 0.7 mL/min，靜息唾液流速≤0.1 mL/min 時，即可診斷為唾液腺功能減退，即真性口干。

口干癥與靜息唾液流率關系密切，其臨床主要表現為靜息唾液流量的減小。Rutherford等［9］發現，當唾液流率下降至正常生理水平的1/2時，人體就會產生口干癥狀。為方便記憶，筆者認為靜息狀態下唾液流速≤0.1 mL/min，刺激狀態下≤1 mL/min即可被認為是口干癥。

3，口干癥的檢測方法

3. 1混合性唾液檢測法    

混合性唾液較易采集，但不能反映單個腺體的狀況。混合唾液主要來自腮腺和下頜下腺，適用于評價口腔內環境。采集時間最好是清晨距離最后一次進食至少2 h后。

3. 1. 1 流量流速法    

采集前先用清水漱口，靜息5 ~ 10 min，棄去最初分泌唾液，將繼續分泌的唾泌收集于潔凈小杯內。15 min內收集到自然流出唾液≤1.5 mL即可診斷為口干［10］。

3. 1. 2 嚼蠟法    

給予大約1 g石蠟，咀嚼1 min，第一口唾液吐掉，繼續咀嚼石蠟，將5 min內分泌的唾液吐于消毒量筒中，計算刺激性唾液總量及流率，并以mL/min表示［1］。

3. 1. 3唾液腺ECT功能檢查   

99mTcO4唾液腺動態顯像（唾液腺ECT）是利用放射性核素及其標記化合物評價唾液腺功能的一種非創傷性檢查方法。靜脈注射示蹤劑（99mTcO4）185 MBq，行雙側腮腺、下頜下腺動態顯像，在第20分鐘口含維生素C片繼續動態顯像，并做時間曲線。通過評價其物質代謝排泄情況，判定唾液腺功能。

3. 2單一大腺體唾液檢測方法

3. 2. 1腮腺唾液    

采用吸盤法。最初，患者咀嚼無菌石蠟5 min以促進唾液分泌，并確保腮腺導管在正式收集開始時已沖洗干凈。采用無菌外科支架側向牽引頰部，以避免牙齒接觸到口腔黏膜。使用棉簽蘸含5%氯己定的乙醇溶液2 mL，清洗和消毒腮腺導管乳頭周圍黏膜10 s。然后將無菌透明的Lashley杯放在導管乳頭上。在腮腺唾液的收集過程中，醫務人員用濃縮橙汁（pH 4.0）的味道刺激患者，采集10 min結束。

3. 2. 2下頜下腺唾液    

因常混入舌下腺液，單獨收集下頜下腺唾液較難。Mandel采用塑料吸盤法，使吸盤固定于舌下區收集下頜下腺唾液。

3. 3 唾液腺體唾液檢測方法    

采用濾紙法。取一大小1 cm ×2 cm的濾紙條，唾液收集前先在天平上稱重濾紙條及容器，濾紙條貼附于腺體表面黏膜處，收集唾液30 s，移去濾紙條，置于密閉容器內，以防揮發干燥，容器和含唾液濾紙條再次稱重，計算唾液流速［mg/（min·cm2）］，測量3次，取平均值代表區域性分泌，其均值與口干關系未見明確報道，各國學者正在研究。

4， 口干癥的臨床對策

口干是多種疾病的前期或重要伴發癥狀，為明確和排除其他疾病，應做到細致的免疫、內分泌、心理等方面排查，對腺體組織結構的局部改變和功能變化應徹查，從而為準確治療提供依據。

4. 1針對口干的基礎治療    

包括每3個月進行一次的口腔潔牙，教會患者正確刷牙和義齒護理常識，確保口腔環境的潔凈。

4. 2局部刺激    

殘根、銳利邊緣嵴、佩戴活動義齒等局部刺激也會引起口干癥狀。臨床上少數患者應用可摘局部義齒或全口義齒修復后，會自覺口干，喝水不能緩解。嚴重口干者較罕見，年齡大者較重。這種口干與口腔內大腺體分泌無直接關系，主要原因是口腔黏膜下許多小腺體被義齒完全覆蓋受壓，影響分泌。其次，義齒材料降解物中的一些化學成分對口腔黏膜有輕微刺激，也可使口腔黏膜下腺體的功能和分泌受到影響。因樹脂成分和義齒易有真菌的繁殖，造成或加重承托區黏膜炎癥，加重口干，應囑患者夜間取下義齒泡在清水或者碳酸氫鈉溶液中。

4. 3張口呼吸引起的口干癥    

鼻腔疾病、肺部疾病、口腔不良習慣等造成張口呼吸，使得唾液蒸發速率變快，而唾液分泌速率相對恒定的情況下，這就使得患者出現口干癥狀。首先要治療相應鼻腔、肺部疾病，改變張口呼吸習慣，口干癥狀自然得到緩解。有夜間張口呼吸習慣者可使用特殊的夜間保護裝置，覆蓋牙弓和硬腭，防治夜間性口干癥。有經驗者自制遮口口罩入眠有一定預防效果。

4. 4 心理因素    

有心理疾病的患者，尤其是抑郁癥，常常發生口干癥狀。主要由服藥和心理雙重因素所致。患者自覺口干，吞咽干性食物如饅頭時必須用水送食，夜間口干程度加重，口腔內唾液分泌量減少。這種患者應積極接受心理治療，結合人工唾液或漱口液等以緩解口干感覺。

4. 5藥物引起的口干癥    

藥物是引發口干的最常見且易忽視的原因。調查美國200種最常用處方藥結果表明，最常見的副反應是口干（80.5%），其次是味覺障礙（47.5%）和口炎（33.9%）［11］。可能引起口干的藥物種類有抗抑郁藥、麻醉性鎮痛藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、呼吸系統藥物、抗潰瘍類藥物、利尿劑及抗癲癇藥等。口干與藥物之間的確切關系受多種因素的影響，如藥物種類、藥物數量、藥物組合、劑量、形式、攝入時間、使用時間、藥物相互作用以及患者報告的可靠性。導致這一癥狀的疾病情況更加復雜。研究表明，藥物的平均攝入量隨年齡增長而增加，口干的患病率隨著每天服用藥物數量的增加而增加。此外，藥物引起的口干更多見于婦女。      

預防口干應盡量避免運用可引起口干癥的藥物，或調整用藥種類、劑量或劑型。若無法找到替代藥品，醫生應耐心解釋，使其認識到口干只是暫時的，多數口干在治療結束后可得到緩解，唾液腺功能將恢復至藥物治療前狀況。

4. 6 免疫性疾病

4. 6. 1 舍格倫綜合征    

1930年，瑞典醫生眼科專家Henrik Sj?gren第一次報道了舍格倫綜合征（Sjo?gren's syndrome，SS）。SS是一種慢性的全身性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺的慢性浸潤。SS通常會影響唾液腺和淚腺，導致口干、眼干（干燥性角膜結膜炎），這些癥狀還可能伴有腺體外表現。其發病機制包括全身B細胞過度活躍和T細胞靶向攻擊腺上皮細胞。約7.5%的SS患者同時伴有惡性B細胞淋巴瘤，其中多為黏膜組織相關淋巴瘤。因此，唾液腺中的液體和電解質的產生可以減少，唾液成分也可以改變。根據美國歐洲共識小組（American-European Consensus Group，AECG）的分類標準，SS可以分為原發性SS（即沒有其他自身免疫性疾病的存在）和繼發性SS（即有其他結締組織疾病，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、硬皮病、混合性結締組織病等）。

SS的治療要結合目的性評估。首先可以通過味覺（無糖糖果）、機械刺激（嚼口香糖）或催涎劑藥物（如毛果蕓香堿、西維美林）來刺激唾液分泌，從而緩解口干。當刺激唾液分泌不多時，可以嘗試用漱口水、人工唾液和（或）口服凝膠治療口干。抗真菌藥物（如制霉菌素、咪康唑、兩性霉素B）常用于治療伴隨發生的口腔念珠菌病。由于齲齒的風險增加，每周需日常應用中性氟化物或漱口水。此外，經皮電刺激神經療法也有人指導嘗試。

4. 6. 2 米庫利奇病    

米庫利奇病（Mikulicz disease，MD）又稱良性淋巴上皮病變，可觀察到口干癥狀，這是由于淋巴細胞浸潤導致的腺泡萎縮、唾液腺腫脹所致，同時導管上皮明顯增生形成上皮島，與自身免疫有關。患者多伴有口干，嚴重者影響咀嚼和吞咽。長期以來，MD被認為是SS的一種病理表現，而隨著研究的進一步深入，發現MD在臨床、組織病理學及治療方面與SS差異很大。目前的研究多認為MD是IgG4相關性疾病［12］。MD對激素治療敏感，患者腫大的唾液腺體及口干在強的松治療后迅速緩解。

4. 6. 3 原發性膽汁性肝硬化    

原發性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種自身免疫介導的慢性進行性膽汁淤積性肝病，發病以中年女性為主。口干、眼干是PBC的常見癥狀。西咪替丁可通過抑制膽堿能神經末梢的乙酰膽堿酯酶來增加乙酰膽堿的分泌量，從而刺激唾液腺毒蕈堿受體增加唾液分泌，有口干癥狀及進食困難的PBC患者服用西咪替丁，可增加其唾液分泌量。

4. 7 內分泌疾病

4. 7. 1 糖尿病    

口干癥在Ⅰ型糖尿病患者中的發生率約為 38.5%～53%，在Ⅱ型糖尿病中約為14%～62%。患者血糖升高后，血漿滲透壓增高，吸收血管周圍組織中的水分，且多尿也會大量失水，使得唾液分泌減少、黏膜干燥。糖尿病經過治療得到控制后，口干癥狀也會逐漸減輕或消失。

4. 7. 2 更年期婦女口干癥    

更年期婦女因內分泌平衡失調，性激素水平改變，會出現口干、口苦、月經紊亂、乳房脹痛等癥狀，常因情緒波動而癥狀加重。可采用全身雌激素替代療法治療，同時可輔助應用人工唾液。

4. 8 口腔黏膜疾病

4. 8. 1灼口綜合征    

灼口綜合征（burning mouth syndrome，BMS）是以舌部燒灼樣疼痛為主要臨床表現，且無特征性組織病理變化的一組綜合征。BMS病因包括局部因素（局部不良刺激、變態反應等）、系統因素（內分泌紊亂、醫源性菌群失調、維生素及礦物質含量異常等）、精神因素（恐癌、抑郁、焦慮等）及神經系統病變。有66%的BMS患者伴有口干癥狀，臨床上采用對因、對癥及心理治療，積極去除誘發因素，治療全身系統性疾病，明顯口干者可口服溴己定（必漱平）或含服人工唾液。

4. 8. 2 放射性口炎    

放射性口炎是放射線電離輻射引起的急慢性口腔黏膜損傷，臨床常見于頭頸部腫瘤接受放療的患者。幾乎所有接受頭頸部放射治療的患者，由于唾液腺功能損傷，均有一定程度的口干。臨床上已有報道，每日2或3次，每次輻射劑量2 Gy就可引起口干［13-14］。在一些患者中，劑量大于30 Gy時可引起永久性口干［15］。當大唾液腺被包含在輻射場中時，唾液腺功能通常在第1周減少50%～60%。分次放射治療后，每次劑量23 Gy，基礎唾液流量在2～3周內達到可測量的最小值［14-16］。

關于放射性口炎的治療，概括為以下幾點。

（1）嚴格的口腔護理，制定口腔衛生計劃，進行必要的牙科及口腔干預。

（2）氧自由基清除劑氨磷汀（amifostine）作為一種基于順鉑治療卵巢癌化療后的細胞保護劑，適用于頭頸部腫瘤放射治療后患者口干癥的預防，對因放療和化療引起的組織損害起到選擇性保護作用。氨磷汀的推薦劑量為200 mg/m2，在放療前15~ 30 min應用，每天超過3 min緩慢靜脈推藥，而皮下注射氨磷汀因其更加實用且毒性小的優勢，正在進行研究。

（3）唾液腺轉位技術：早期研究證實了接受放射治療的患者手術將下頜下腺轉移到頦下間隙的可行性，這種方法保護了唾液腺正常功能以及防止口干癥狀［17］。

（4）基因療法：基因轉移可能對恢復受輻射唾液腺功能有潛在的作用。有報告表明，可以研究預防性的基因轉移方法，以減少或消除輻射對于唾液腺造成的損傷［18］。利用基因療法和組織工程來恢復唾液腺的水通道（water pathways），創造一個人工唾液腺也可能不久實現。

（5）藥物療法：目前的藥物治療包括使用處方氟化物劑以保持最佳的口腔衛生環境，使用抗菌劑以預防齲齒和口腔感染，使用唾液替代品來緩解干燥，以及使用催涎劑（如毛果蕓香堿及西維美林）來刺激剩余健康的涎腺組織分泌唾液。

（6）精確放療技術：最常用的包括三維適形放射治療（3D-CRT）和調強放射療法（intensity modulated radiation therapy，IMRT），可在不增加正常組織（如唾液腺）放射劑量的情況下向腫瘤靶點提供更高的劑量，從而使每個病變部分所得劑量更高。IMRT目前被認為是頭頸部腫瘤的標準治療方法。

（7）四甲基哌啶（tempol）是一個穩定的氮氧自由基，可以通過模擬超氧化物歧化酶活性和清除自由基來提供輻射保護，現在仍在研究中。

（8）角質細胞生長因子可用于放療前或放療期間，抑制細胞凋亡，提高唾液腺細胞的生存和增殖。

4. 8. 3 萎縮性舌炎    

缺鐵性貧血、再生障礙性貧血、煙酸和維生素B族缺乏、SS、念珠菌感染、地圖舌等原因均可導致萎縮性舌炎的發生，表現為舌乳頭萎縮、舌面光滑，伴有口干、燒灼感或發木感。臨床上采取對因對癥相結合的治療，注意保持口腔清潔，口干明顯者可給予人工唾液，每日數次少量口含。

4. 9其他    

最常用和研究最佳的唾液替代品是以羧甲基纖維素、黏蛋白或黃原膠為基礎構成。與羧甲基纖維素的唾液替代品相比，含氯酚和黃原膠的替代品通常更受歡迎，因為它們具有優越的流變性和潤濕特性。在夜間，當日常活動處于較低水平時，類似凝膠狀的唾液替代品是首選。此外，針灸、經皮電刺激神經療法、干細胞療法等也已應用于口干癥的治療，調節神經傳樞過程，從而增加唾液分泌，改善口干癥狀，有些尚在臨床觀察和研究中。

總之，口干癥的治療要求對因及對癥相結合，治療措施要適當便捷，盡量采取綠色治療，無創解決病痛，主張以預防為主，基礎治療為先。已有學者研究出小唾液腺移植治療重癥干眼的方法，將表面帶有黏膜的唇腺移植至眼結膜穹窿部，效果較好，可能對于未來唾液腺疾病造成的口干有一定的啟示意義。

來源：原創 張英，崔丹 中國實用口腔科雜志